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Übersicht über ATMP- und TEMP-Literatur

Hier finden Sie Artikel aus verschiedenen Bereichen der Entwicklung, Testung, Nutzung und Herstellung von ATMP (advanced therapy medicinal products), TEMP (tissue-engineered medicinal products, auch TEP) und CBMP (cell-based medicinal products).

Übersichtsartikel

Hautmodell

Regulatorische Vorgaben

EU Richtlinien und Verordnungen (Directive und Regulation)

Hier haben wir eine Übersicht zu EU/EG Dokumenten zuammengestellt, die AM (Arzneimittel), tAM (Tierarzneimittel), ATMP (advanced therapy medicinal products), Blut, EMA (european medicines agency = EMEA), GCP (good clinical practise), Gewebe, GMP (good manufacturing practise), MP (Medizinprodukte) betreffen. Richtlinien = Directives sind Vorgaben, die von den Mitgliedsstaaten in Gesetzen implementiert werden müssen. Hierbei bleibt ein gewissen nationaler Spielraum offen. Daher sollte man bei unklaren Formulierungen immer die nationale mit der europäischen Vorgabe vergleichen.  Verordnungen = Regulations dagegen sind in allen Mitgliedsstaaten direkt wirksam und verbindlich. Medizinprodukte werden im Englischen als medical devices bezeichnet, während Arzneimittel als medical products bezeichnet werden.

Doc keyword Titel Link
REG 1394/2007 ATMP Advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004 Link
REG 726/2004 EMA Laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency Link
RL 2006/17/EG Tissue

Implementing Directive 2004/23/EC of the European Parliament and of the Council as regards certain technical requirements for the donation, procurement and testing of human tissues and cells

Durchführung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich technischer Vorschriften für die Spende, Beschaffung und Testung von menschlichen Geweben und Zellen = Erweiterung Geweberichtlinie

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Quelle

RL 2006/86/EG Tissue

Implementing Directive 2004/23/EC of the European Parliament and of the Council as regards traceability requirements, notification of serious adverse reactions and events and certain technical requirements for the coding, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells

Umsetzung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich der Anforderungen an die Rückverfolgbarkeit, der Meldung schwerwiegender Zwischenfälle und unerwünschter Reaktionen sowie bestimmter technischer Anforderungen an die Kodierung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen

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Quelle

RL 2005/28/EG GCP

Laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products

Festlegung von Grundsätzen und ausführlichen Leitlinien der guten klinischen Praxis für zur Anwendung beim Menschen bestimmte Prüfpräparate sowie von Anforderungen für die Erteilung einer Genehmigung zur Herstellung oder Einfuhr solcher Produkte

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Quelle

RL 2004/23/EG  Tissue

Setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells

Festlegung von Qualitäts- und Sicherheitsstandards für die Spende, Beschaffung, Testung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen = Geweberichtlinie

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Quelle

RL 2004/27/EC MP Amending Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use Link
RL 2003/94/EG GMP

Laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human use

Festlegung der Grundsätze und Leitlinien der Guten Herstellungspraxis für Humanarzneimittel und für zur Anwendung beim Menschen bestimmte Prüfpräparate

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Quelle

RL 2002/98/EG Blood

Setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution of human blood and blood components and amending Directive 2001/83/EC

Festlegung von Qualitäts- und Sicherheitsstandards für die Gewinnung, Testung, Verarbeitung, Lagerung und Verteilung von menschlichem Blut und Blutbestandteilen und zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG

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Quelle

RL 2001/20/EG GCP

On the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use

Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten über die Anwendung der guten klinischen Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Humanarzneimitteln 

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Quelle

RL 2001/82/EG vMP

On the Community code relating to veterinary medicinal products

Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Tierarzneimittel

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Quelle

RL 2001/83/EG MP

On the Community code relating to medicinal products for human use

Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel

Link

Quelle

RL 95/46/EG Data

On the protection of individuals with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data

Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten und zum freien Datenverkehr = Datenschutzrichtlinie

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Quelle

RL 93/42/EWG MD

Medical devices

Medizinprodukte

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Quelle

RL 90/385/EWG MD

On the approximation of the laws of the Member States relating to active implantable medical devices

Angleichung der Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten über aktive implantierbare medizinische Geräte 

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Quelle

 

 

FDA, EMA und CAT: Guidelines und Reflection Papers

Da die Änderung und Anpassung von Richtlinien und Verordnungen sehr lange dauern kann, publizieren europäische und internationale Arzneimittelbehörden vorab oft sogenannte Guidelines (GL), Reflection Papers (RP), Position Statements (PS) oder Scientific Guidelines (sGL), die den aktuellen Standpunkt darstellen oder beleuchten. Viele davon sind sehr hilfreich und oft auf spezifische Themen zugeschnitten. Eine Übersicht haben wir hier zusammengestellt.

 Dokument Inst. Jahr  Titel  Kommentar
GL EMA 2013 Guideline on the risk -based approach according to annex I, part IV of Directive 2001/83/EC applied to Advanced therapy medicinal products Quelle
GD FDA 2012 Pyrogen and Endotoxins Testing: Questions and Answers Quelle
GL EMA 2011 Guideline on analytical method validation Quelle
GD FDA 2011 Potency Tests for Cellular and Gene Therapy Products Quelle
GL EMA 2009 Guideline on xenogeneic cell-based medicinal products Quelle
GL EMA 2009 Detailed guidelines on good clinical practice specific to advanced therapy medicinal products Quelle
GL EMA 2008 Guideline on safety and efficiacy follow-up-risk manegement of advanced therapy medicinal products Quelle
GD FDA 2008 Draft: Validation of Growth-Based Rapid Microbiological Methods for Sterility Testing of Cellular and Gene Therapy Products  Quelle
GL EMA 2007 Guideline on cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer Quelle
GL EMA 2006 Guideline on human cell-based medicinal products Quelle
GL EMA 2006 Guideline on virus safety evaluation of biotechnological investigational medicinal products Quelle
nG EMA 2003 Note for guidance on the use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products Quelle
RP EMA 2014 Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products  Quelle
RP EMA 2013 Reflection paper on management of clinical risks deriving from insertional mutagenesis Quelle
RP EMA 2012 Reflection paper on clinical aspects related to tissue-engineered products Quelle
RP EMA 2012 Reflection paper on the use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products   Quelle
RP EMA 2011 Reflection paper on stem cell-based medicinal products Quelle
RP EMA 2010 Reflection paper on in-vitro cultured chondrocyte containing products for cartilage repair of the knee Quelle
sGL EMA 1997 Replacement of animal studies by in vitro models Quelle
PS EMA 2011 Position statement on Creutzfeldt-Jakob disease and advanced therapy medicinal products Quelle

 

EG GMP Leitfaden und Annexe

Bei EudraLex kann man alle GMP Dokumente, Richtlinien etc. in allen zur Verfügung stehenden Sprachen herunterladen. Die wichtigsten Dokumente aus dem GMP Leitfaden haben wir hier als Übersicht gelistet.

 Dokument Jahr  Titel  Kommentar
EG GMP Leitfaden Teil 1 2006 Leitfaden der guten Herstellpraxis  als Anlage zur AMWHV Quelle
Annex 1 2008 Herstellung steriler Arzneimittel  Quelle
Annex 2 2012 Manufacture of Biological active substances and Medicinal Products for Human Use  Quelle
Annex 15 2001 Qualification and Validation
Eine Überarbeitung ist im Gange und ein Draft steht zur Verfügung.
Quelle
Annex 20 2001 Parametric release Quelle

 

Regulatorische Lücken und Umsetzungsschwierigkeiten bei ATMP und TEMP

White Paper on How to Go Forward with Cell-Based Advanced Therapies in Europe
ErbenReinhold G., Silva-LimaBeatriz, ReischlIlona, SteinhoffGustav, TiedemannGudrun, DalemansWilfried, VosAlexander, JanssenRob T.A., Le BlancKatarina, van OschGerjo J.V.M., and LuytenFrank P.. Tissue Engineering Part A.

Regulations and guidelines governing stem cell based products: Clinical considerations
B. George

 

Hygiene-Monitoring in ATMP-Produktions-Labors

Das Hygiene-Monitoring in ATMP (advanced therapeutic medicinal products)-produzierenden Laboren wird nach wie vor unterschätzt. Dies zeigen einige der unten aufgeführten Artikel.

Environmental monitoring in stem cell banks.

Cobo F, Stacey GN, Cortés JL, Concha A.: Appl Microbiol Biotechnol 2006 May;70(6):651-62. Review

Review: production, characterization, and testing of banked mammalian cell substrates used to produce biological products.

Schiff LJ: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2005 Mar-Apr;41(3-4):65-70. Review

Microbiological risk assessment in stem cell manipulation.

Pessina A, Bonomi A, Baglio C, Cavicchini L, Sisto F, Neri MG, Gribaldo L.: Crit Rev Microbiol 2008;34(1):1-12. Review

Medical biofilms.

Bryers JD.: Biotechnol Bioeng 2008 May 1;100(1):1-18. Review

 

ATMP in klinischen Trials

ATMPs könnten einen bedeutenden Beitrag zur Verbesserung der klinischen Therapie bedeuten. Allerdings nur dann, wenn ihre Qualität entsprechend hoch ist! Im Moment werden die ersten "Forschungstrials" zugelassen in denen ATMP getestet werden.

The first human iPS trial started
2014: The RIKEN Institute starts the first trial using retinal epithelial cells on a single patient. A comment is published on Nature News.

First umbilical cord- derived stem cell treatment for muscular dystrophy
2014: This trial, officially entitled “Allogeneic transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSC) for a single male patient with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)” marks the first time the FDA has approved an investigational allogeneic stem cell treatment for Duchenne’s in the United States.

A phase I clinical trial of the treatment of Crohn's fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation.
García-Olmo D, García-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodríguez-Montes JA.: Dis Colon Rectum 2005 Jul;48(7):1416-23.