Zellkultur unter GMP
Hier finden Sie eine Übersicht über die wichtigsten Vorschriften zur Verwendung von Zellkulturen unter GMP. Dies schließt die Nutzung als Substrat im Fermenter, die Verwendung als Testsystem im Bioassay und die Herstellung von ATMP (advanced therapy medicinal products) und TEMP (tissue engineered medicinal products) ein.
Diese InCelligence-Seite beinhaltet:
Zellen als Substrate, Zellbanken: Herstellung und Prüfung
ICH Q5 Guideline:
Derivation and Characterization of Cell Substrates - Used for Production of Biotechnological/Biological Products
(Version 1997 - kommentiert)
Diese Guideline wird analog - wo anwendbar - auch auf ATMP angewendet.
GMP für ATMP / GMP for ATMP
Der Versuch, alle GMP-Vorgaben spezifisch für ATMP zusammenzufassen. Eine eigentlich sehr gute Idee, um etwas mehr Übersicht in diesem Bereich zu generieren, aber leider eher als "first-read" zu betrachten. Diese Guideline wurde mittlerweile implementiert und ist gültig. Die englische Version wurde ins Deutsche übersetzt und im Bundesanzeiger und auf der Seite der EMA als EU GMP guidance part 4 veröffentlicht.
AMWHV
Die AMWHV (Arzneimittelwirkstoffherstellverordnung) ist die Verordnung, die die genauere Ausgestaltung und Interpretation des AMG (Arzneimittelgesetzes) darstellt.
Die wird ebenfalls im Bundesanzeiger und auf juristischen Portalen veröffentlicht.
Weiterführende Informationen
Weitere Informationen zu ATMP, regulatorischen Anforderungen, Qualitätsmanagement, Kontaminationskontrolle und Zellbanken finden Sie auf folgenden Seiten:
- ATMP und TEMP – Überblick über Advanced Therapy Medicinal Products und Tissue Engineered Medicinal Products sowie deren besondere Anforderungen an Zellkultur, Herstellung und Qualitätskontrolle.
- Zellbanken und Kryokonservierung – Grundlagen zu Cell Banking, Kryokonservierung, Qualitätskontrollen und standardisierten Zellbanksystemen.
- Zellkultur-Kontaminationen – Überblick über wichtige Kontaminationsarten, Kontaminationsquellen sowie Maßnahmen zur Erkennung und Vermeidung.
- Mykoplasmen in der Zellkultur – Informationen zu Ursachen, Auswirkungen, Prävention und Nachweis von Mykoplasmen-Kontaminationen.
- Mykoplasmen-Tests und Test-Kits – Übersicht verschiedener Nachweismethoden und Testsysteme für Forschung und GMP.
- Literatur zu ATMP und TEMP – Wissenschaftliche Literatur sowie relevante regulatorische Dokumente zu ATMP und zellbasierten Arzneimitteln.
- Literatur zu Zellkultur und Qualität – Weiterführende Literatur zu Qualitätskontrolle, Standardisierung und Good Cell Culture Practice.
- DIN-, EN- und ISO-Normen – Relevante Normen zu Zellkultur, GMP, Qualitätsmanagement, Risikoanalyse, Hygiene und Laborausrüstung.
- Abkürzungen, Definitionen und Übersetzungen – Erläuterungen wichtiger Begriffe und Abkürzungen aus Zellkultur, QM, GMP und ATMP.
- Zellbanken und Zellkultur-Stammsammlungen – Übersicht wichtiger Zellbanken und Bezugsquellen sowie Informationen zu Zellidentität, Referenzstämmen und Qualitätskontrollen.
Weiterführende regulatorische Informationen
Neben den hier dargestellten GMP-Anforderungen stellen insbesondere die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) und das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) weitere regulatorische Informationen, Leitlinien, Reflection Papers, Antragsunterlagen und Hinweise zu Zellkultur, zellbasierten Arzneimitteln und ATMP zur Verfügung.
Besonders relevante EMA-Dokumente für Zellkultur und ATMP sind:
- Guidelines relevant for Advanced Therapy Medicinal Products – zentrale Übersicht der EMA zu ATMP-relevanten Leitlinien.
- Multidisciplinary guidelines: Cell therapy and tissue engineering – Übersicht speziell für Zelltherapie und Tissue Engineering.
- Guideline on human cell-based medicinal products – zentrale Leitlinie zu Entwicklung, Herstellung und Qualitätskontrolle humaner zellbasierter Arzneimittel.
- Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational ATMPs in clinical trials – aktuelle Anforderungen an Prüfpräparate; seit 1. Juli 2025 gilt die Fassung EMA/CAT/22473/2025.
- Reflection paper on stem cell-based medicinal products – Anforderungen und Besonderheiten stammzellbasierter Arzneimittel.
- Guideline on xenogeneic cell-based medicinal products.
- Guideline on potency testing of cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer.
- Guideline on safety and efficacy follow-up and risk management of ATMP.
- Guideline on the risk-based approach for ATMP.
- Reflection paper on clinical aspects related to tissue-engineered products.
- Reflection paper on in-vitro cultured chondrocyte-containing products.
- Questions and answers on comparability considerations for ATMP.
- Guideline on core SmPC, labelling and package leaflet for ATMP containing genetically modified cells.
Beim PEI finden sich ergänzend nationale regulatorische Hinweise und Antragsunterlagen, insbesondere zu ATMP nach § 4b AMG, zur Herstellung und Qualitätskontrolle sowie zu den erforderlichen Qualitätsdaten:
- PEI: Arzneimittel für neuartige Therapien – ATMP
- PEI: Regulatorische Anforderungen und praktische Hinweise zu ATMP
- PEI-Antragsmodule für Genehmigungen nach § 4b AMG, insbesondere Modul 3 zu den Qualitätsdaten.
- PEI-FAQs und Hinweise zur Genehmigung von ATMP nach § 4b AMG.
Die Behördeninformationen sollten regelmäßig geprüft werden, da Leitlinien, Antragsanforderungen und regulatorische Vorgaben aktualisiert oder ergänzt werden können.